O efeito sinérgico da Substância P et do IGF

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Efeito Sinergético da Substância P e do IGF (factor de crescimento)

A literatura sobre o efeito sinérgico foi fornecida pelo Dr. Takashi Nagano do centro de Pesquisa e Desenvolvimento, da Santen Pharmaceutical Co. Ltd, no Japão. É possível encontrar certos artigos na Internet que demonstram a vantagem da acção combinada destas duas substâncias na cicatrização da córnea, nomeadamente nos casos de epiteliopatia /queropatia neurotrófica. A melhoria da sensibilidade obtida com estes tratamentos parece ser passageira mas não significa que após o tratamento ocorra obrigatóriamente uma recaída (erosões epiteliais).

Ensaios clínicos no Japão:

Neurotrophic and anhidrotic keratopathy treated with substance P and insulinlike growth factor 1.
Arch Ophthalmol. 1997 Jul;115(7):926-7. (Exemplo onde a total re-epitelização de uma úlcera central no olho esquerdo foi conseguida através da combinação das duas substâncias referidas, tendo o olho direito necessitado de uma Keratoplastia realizada com sucesso, a qual recebeu como tratamento de base as mesmas substâncias). http://www.ophthal.org/ORJ/plastics/vol3.shtml
Treatment of neurotrophic keratopathy with substance-P-derived peptide (FGLM) and insulin-like growth factor I.
Lancet. 1998 Jun 13;351(9118):1783-4 (Neste exemplo, foi conseguida uma total re-epitelização em duas semanas, a sensibilidade recuperada com o tratamento foi temporária, contudo isso não provocou uma recaída, pelo menos após 5 meses de interrupção do tratamento)

Ensaios in vitro no Japão sobre ratos e coelhos:

Combined effects of substance P and insulin-like growth factor-1 on corneal epithelial wound closure of rabbit in vivo.
Curr Eye Res. 1997 Mar;16(3):275-8
Synergistic effect with Phe-Gly-Leu-Met-NH2 of the C-terminal of substance P and insulin-like growth factor-1 on epithelial wound healing of rabbit cornea. Br J Pharmacol. 1999 May;127(2):489-97
Promotion of corneal epithelial wound healing in diabetic rats by the combination of a substance P-derived peptide (FGLM-NH2) and insulin-like growth factor-1. Diabetologia. 2003 Jun;46(6):839-42. Epub 2003 May 22
Restoration of corneal epithelial barrier function and wound healing by substance P and IGF-1 in rats with capsaicin-induced neurotrophic keratopathy.Invest Ophthalmol Vis Sci. 2003 Jul;44(7):2937-40. http://www.iovs.org/cgi/content/full/44/7/2937
Role of the C domain of IGFs in synergistic promotion, with a substance P-derived peptide, of rabbit corneal epithelial wound healing.
Invest Ophthalmol Vis Sci. 2004 Apr;45(4):1125-31.

Ensaios in vitro no Japão sobre as córneas ou em células humanas (artigos n°3, 4, et 6) de ratos e de coelho:

Synergistic effects of substance P with insulin-like growth factor-1 on epithelial migration of the cornea.
J Cell Physiol. 1996 Oct;169(1):159-66.
The NK1 receptor and its participation in the synergistic enhancement of corneal epithelial migration by substance P and insulin-like growth factor-1.
Br J Pharmacol. 1997 Feb;120(4):547-52
Up-regulation of phosphorylation of focal adhesion kinase and paxillin by combination of substance P and IGF-1 in SV-40 transformed human corneal epithelial cells
Up-regulation of phosphorylation of focal adhesion kinase and paxillin by combination of substance P and IGF-1 in SV-40 transformed human corneal epithelial cells, Biochem Biophys Res Commun. 1998 Jan 6;242(1):16-20
Up-regulation of integrin alpha 5 expression by combination of substance P and insulin-like growth factor-1 in rabbit corneal epithelial cells.
Biochem Biophys Res Commun. 1998 May 29;246(3):777-82
Up-regulation of integrin alpha5 by a C-terminus four-amino-acid sequence of substance P (phenylalanine-glycine-leucine-methionine- amide) synergistically with insulin-like growth factor-1 in SV-40 transformed human corneal epithelial cells, Biochem Biophys Res Commun. 1999 Feb 24;255(3):692-7.
Characterization of insulin-like growth factor-1 receptors in rabbit corneal epithelial cells.
Exp Eye Res. 2000 Feb;70(2):199-204
Signaling regulation for synergistic effects of substance P and insulin-like growth factor-1 or epidermal growth factor on corneal epithelial migration.
Jpn J Ophthalmol. 2000 Jan-Feb;44(1):1-8

Outros artigos de interesse:

Effects of Substance P and IGF-1 in Corneal Epithelial Barrier Function and Wound Healing in a Rat Model of Neurotrophic Keratopathy http://www.iovs.org/cgi/content/full/44/9/3810

Para além do já referido, o Dr. Nagano informou-nos sobre a publicação em breve de um estudo sobre pacientes que sofrem de erosões epiteliais recorrentes tratadas por um colírio combinado de FGLM-NH2 (C-terminus da substância P) e IGF-1 (Insulin-like Growth Factor) com resultados encorajadores.

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