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Effet synergétique de la Substance P et du IGF

La littérature suivante sur cet effet synergétique nous été fournie par le Chercheur Takashi Nagano, du Centre de Recherche et Développement, de Santen Pharmaceutical Co. Ltd, au Japon. Vous pourrez retrouver certains articles sur Internet qui démontrent l'intérêt de l'action combinée de ces deux substances dans la cicatrisation de la cornée notamment dans les cas d'épithéliopathie/kératopathie neurotrophique. Tous ces exemples montrent la capacité de cicatrisation rapide par l'effet synergétique de la Substance P et du IGF. Il semblerait néanmoins qu'avec ce traitement, l'amélioration de la sensibilité n'est que passagère mais que pour autant, le fait de reperdre la sensibilité après le traitement ne conduit pas obligatoirement à une rechute (érosions épithéliales neurotrophiques).

Cependant, il faut être conscient que ces traitements font encore l'objet d'essais cliniques (naissants pour ce qui est de cornées humaines) et ne sont pas reconnus en France où la réglementation est peu favorable aux facteurs de croissance. Néanmoins, il s'agit d'une piste à envisager pour le traitement de nombreuses affections oculaires.

Essais cliniques au Japon sur l'Homme:

  1. Neurotrophic and anhidrotic keratopathy treated with substance P and insulinlike growth factor 1.
    Arch Ophthalmol. 1997 Jul;115(7):926-7. 
    (Dans cet exemple, une totale re-épithélialisation d'un ulcère central à l'œil gauche a pu être obtenue en combinant les deux substances, l'œil droit ayant nécessité une kératoplastie menée avec succès avec les même substances). http://www.ophthal.org/ORJ/plastics/vol3.shtml

  2. Treatment of neurotrophic keratopathy with substance-P-derived peptide (FGLM) and insulin-like growth factor I.
    Lancet. 1998 Jun 13;351(9118):1783-4 (Dans cet article, une totale re-épithélialisation en deux semaines a été obtenue; ainsi qu'un retour de la sensibilité qui a disparu par la suite sans pour autant provoquer une rechute même après 5 moins d'interruption du traitement).

Essais in vivo au Japon sur le rat et lapin:

  1. Combined effects of substance P and insulin-like growth factor-1 on corneal epithelial wound closure of rabbit in vivo.
    Curr Eye Res. 1997 Mar;16(3):275-8

  2. Synergistic effect with Phe-Gly-Leu-Met-NH2 of the C-terminal of substance P and insulin-like growth factor-1 on epithelial wound healing of rabbit cornea. Br J Pharmacol. 1999 May;127(2):489-97

  3. Promotion of corneal epithelial wound healing in diabetic rats by the combination of a substance P-derived peptide (FGLM-NH2) and insulin-like growth factor-1. Diabetologia. 2003 Jun;46(6):839-42. Epub 2003 May 22

  4. Restoration of corneal epithelial barrier function and wound healing by substance P and IGF-1 in rats with capsaicin-induced neurotrophic keratopathy.Invest Ophthalmol Vis Sci. 2003 Jul;44(7):2937-40. http://www.iovs.org/cgi/content/full/44/7/2937
  5. Role of the C domain of IGFs in synergistic promotion, with a substance P-derived peptide, of rabbit corneal epithelial wound healing.
    Invest Ophthalmol Vis Sci. 2004 Apr;45(4):1125-31.

Essais in vitro au Japon sur des cornées ou des cellules humaines (articles n°3, 4, et 6) de rat et du lapin:

  1. Synergistic effects of substance P with insulin-like growth factor-1 on epithelial migration of the cornea.
    J Cell Physiol. 1996 Oct;169(1):159-66.

  2. The NK1 receptor and its participation in the synergistic enhancement of corneal epithelial migration by substance P and insulin-like growth factor-1.
    Br J Pharmacol. 1997 Feb;120(4):547-52

  3. Up-regulation of phosphorylation of focal adhesion kinase and paxillin by combination of substance P and IGF-1 in SV-40 transformed human corneal epithelial cells

  4. Up-regulation of phosphorylation of focal adhesion kinase and paxillin by combination of substance P and IGF-1 in SV-40 transformed human corneal epithelial cells, Biochem Biophys Res Commun. 1998 Jan 6;242(1):16-20

  5. Up-regulation of integrin alpha 5 expression by combination of substance P and insulin-like growth factor-1 in rabbit corneal epithelial cells.
    Biochem Biophys Res Commun. 1998 May 29;246(3):777-82

  6. Up-regulation of integrin alpha5 by a C-terminus four-amino-acid sequence of substance P (phenylalanine-glycine-leucine-methionine- amide) synergistically with insulin-like growth factor-1 in SV-40 transformed human corneal epithelial cells, Biochem Biophys Res Commun. 1999 Feb 24;255(3):692-7.

  7. Characterization of insulin-like growth factor-1 receptors in rabbit corneal epithelial cells.
    Exp Eye Res. 2000 Feb;70(2):199-204

  8. Signaling regulation for synergistic effects of substance P and insulin-like growth factor-1 or epidermal growth factor on corneal epithelial migration.
    Jpn J Ophthalmol. 2000 Jan-Feb;44(1):1-8

Autres articles d'intérêt:

Effects of Substance P and IGF-1 in Corneal Epithelial Barrier Function and Wound Healing in a Rat Model of Neurotrophic Keratopathy http://www.iovs.org/cgi/content/full/44/9/3810

De plus, le Dr Nagano nous annonce la parution prochaine d'une étude sur divers patients souffrant d'érosions épithéliales récurrentes (Persistent Epithelial Defect en anglais) traités par un collyre combinant du FGLM-NH2 (C-terminus de la Substance P) et l'IGF-1 (Insulin-like Growth Factor) avec des résultats encourageants.

 

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