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Conséquences par conservateur

III. Conséquences spécifiques de certains conservateurs: tableaux résumés.

Nous ne nous sommes pas tellement intéressés à l'allergie immédiate (Type I) puisque toutes les molécules (et parfois même la substance active) impliquées ici peuvent causer ce type de réaction allergique (parfois très sévère). Néanmoins, ce type de réaction est plus aisé à reconnaître et elle est souvent résolue par l'éviction de l'allergène (donc retrait du médicament). Pour autant, éviter un effet secondaire du médicament ne revient pas à soigner la cause initiale de la maladie. C'est tout l'inverse qui se passe et c'est justement l'un des problèmes principaux de personnes allergiques aux conservateurs qui ne peuvent alors plus se soigner. Si l'étiologie de l'allergie est le conservateur, alors sans doute la solution est l'utilisation d'une version sans conservateur de la même substance active... si celle-ci existe. 

Corrosif! (panneau)Les conséquences des gouttes sont clairement dépendantes du dosage. Mais il existe une autre variable importante qui est la santé de l'oeil de l'individu à traiter et notamment quelques facteurs aggravants comme les dysfonctionnements lacrymaux et les pathologies de la surface oculaires (voir la section sur les Facteurs Aggravants donc sur les personnes qui sont à risque). Il étonnant d'accepter l'utilisation de substances abrasives pour des pathologies oú la surface et la cicatrisation cornéenne est dèjà compromise et souvent trop perméable.

 

Catégorie /Conservateur

Conséquences

Source (voir plus bas)

Tous les Ammoniums quaternaires (dont BAK) Allergie de Contact /Eczéma (Type IV hypersensibilité retardée) dans 4 à 11% des tests cutanés avec BAK  1 ; 2; 5 ; 6 ; 9 ; 10
Chlorure de Benzalkonium (BAK or BAC) Dissolution du film lacrymal ; Effet savon au contact de la couche lipidique du film lacrymal  1 ; 2; 6 ; 13 ;26
Effet asséchant; Sécheresse, Réduction de la sécrétion lacrymale  1 ; 2;  8 ; 19
Cytotoxique (en général)  1 ; 16 ; 17
Pseudo-pemphigoïde (rare) ; Fibrose sous épithéliale   8 ;
Retard de cicatrisation    14 ;
Dégénérescence épithéliale; Cessation de l'activité mitotique cellulaire normale; Réduction de la cytokinèse  17 ; 2
Exfoliation cellulaire, Abrasion, Lyse cellulaire; Desquamation  11 ; 18
Toutes les cellules mortes en 24 heures à la concentration de  0.1%  mais mort cellulaire rapportée dès  0.0001 %  21 ;
Dommages cornéens et conjonctivaux, altérations épithéliales, divers degrés de kératinisation, infiltrats inflammatoires limbiques et dans le stroma et épithélium conjonctivaux.  22
Altère la mucine pré-cornéenne à court terme  27
Cetremide ou  Chlorure deCetrimonium Dommages cornéens et conjonctivaux, altérations épithéliales, divers degrés de kératinisation, infiltrats inflammatoires limbiques et dans le stroma et épithélium conjonctivaux.  22
Brumure de Benzododecinium Dommages cornéens et conjonctivaux, altérations épithéliales, divers degrés de kératinisation, infiltrats inflammatoires limbiques et dans le stroma et épithélium conjonctivaux.  22
Polexitonium (polyquarternium- 42)  "toxicité très faible"   28*
Derivés Mercuriels   (Thiomersal or Thimerosal en particulier) Allergie Retardée (Type IV) chez 13 à 37% des tests cutanés  9
Thiomersal or Thimerosal Réaction Allergique sévère; irritation  1 ; 2
Pénétration des tissus: Coloration grisâtre du cristallin  (Cataracte Iatrogène / imprégnation mercurielle)/ décelable dans divers tissus oculaires  1 ; 23
Kératite en bandelette,  Kératite superficielle  1 ;
Cytotoxique (dont élargissement des espaces intercellulaires; réduction des microvillosités normales de la surface)  1 ; 9 ; 11
Perméabilité accrue chez les porteurs de syndromes secs  12
Modification des cellules endothéliales cornéennes  15
Lyse cellulaire; Desquamation  9
Dommages cornéens et conjonctivaux, altérations épithéliales, divers degrés de kératinisation, infiltrats inflammatoires limbiques et dans le stroma et épithélium conjonctivaux.  22
Amidines (dont la Chlorhexidine)    
Chlorhexidine Hypersensibilité (allergie) chez les porteurs de lentilles  1 ; 7
Lyse cellulaire; Desquamation  9
Accumulation dans l'épithélium cornéen et conjonctival  2
Alcools    
Chlorobutanol Cytotoxicité: dégénérescence (et modification) épithéliale; Cessation de l'activité mitotique normale des cellules ; Cytokinèse réduite  17 ; 2
Exfoliation cellulaire; Abrasion  18 ;
Irritation chez plus de 50% des patients  20 ;
Perméabilité accrue chez les porteurs de syndromes secs  12
Evaporation des larmes  2
Parabens    
Methylparahydroxybenzoate Dommages cornéens et conjonctivaux, altérations épithéliales, divers degrés de kératinisation, infiltrats inflammatoires limbiques et dans le stroma et épithélium conjonctivaux.  22 ;
Autres conservateurs    
EDTA (or Na2EDTA, ededate disodique Modification des cellules endothéliales cornéennes  15 ;
PBS Dommages cornéens et conjonctivaux, altérations épithéliales, divers degrés de kératinisation, infiltrats inflammatoires limbiques et dans le stroma et épithélium conjonctivaux.  22 ;

 

 

Lire la suite sur les Etudes Comparatives

 

Etudes (certaines sont disponibles sur Pubmed)

1: Les Conservateurs en Ophtalmologie, Docteur Patrice Vo Tan, Docteur Yves Lachkar, Librairie Médicale Théa, 64 pages.

2: American Optometric Association. Care of the patient with ocular surface disorders. St. Louis (MO): American Optometric Association.

3: Comparative study of topical anti-allergic eye drops on human conjunctiva-derived cells: responses to histamine and IFN gamma and toxicological profiles Pauly A, Brignole-Baudouin F, Guenoun JM, Riancho L, Rat P, Warnet JM, Baudouin C. U598, INSERM, Cordeliers Biomedical Institute, 15 rue de l'ecole de medecine, 75006, Paris, France.  CONCLUSIONS: The ability of topical ocular anti-H(1) drugs to significantly reduce the production of IL-6 and IL-8 argues that they may help treat the inflammatory processes occurring in allergic ocular surface disorders. Nevertheless, preserved ophthalmic formulations may enhance epithelial conjunctival expression of ICAM-1 in the presence of a low inflammatory stimulus, such as IFNgamma, and displayed toxic as well as pro-oxidative effects on these cells. Therefore, BAC used as preservative might in part interfere with the potential anti-inflammatory properties of the active compound by modulating the immuno-inflammatory response of epithelial conjunctival cells. To display study click here

4: A comparative study of the ocular tolerance after administration of anti-allergic eye drops with or without a preservative. [Article in French] ,
Beden C, Helleboid L, Marmouz F, Liard F. Societe Naxis, Lyon, France. CONCLUSION: The prescription of eye drops with no preservative allows a significant decrease in ocular adverse drug reactions and a greater acceptance by the patient regarding his/her anti-allergic treatment.

5: Ophtalmologie et allergie cutanée, OPA Pratique, Castelain M & PY, 1991, 50, 1-4.

6: Que faire des malades allergiques au benzalkonium? Verin, Casamayor, Coulon, Williamson, Mortemousque, Ndiyae Pa, Bull. Soc. Ophtalmol. Fr., 1992, 33, 7, 2233-2241.

7:  Ocular inflammation in patients using soft contact lens solution,  Rietschel, Wilson, Arch. Dermatol., 1982, 118, 3, 147-149.

8: ß-Bloquants et conservateurs, Pr. Christophe Baudouin, Centre Hospitalier d'Ophtalomologie des Quinze-Vingts et INSERM U-598, Paris, Visions partagées - April 2004.

9: Allergie, Collyres et conservateurs: rappels, B. mortemousque et Ph. Vérin, CHU Hôpitaux de Bordeaux, Librairie Médicale Théa, n°2.

10: Patch testing in ocular drug allergies, Marsh, Towns, Evans, Trans. Ophthalmol. Soc UK, 1978, 98, 2 278-280.

11: Quantitative cytotoxicity of preservatives evaluated in cell culture with Chang's human conjunctival cells--effect of temperature on cytotoxicity. n. Takahashi, Jpn. Journal of Ophthalmol. 1982;26(2):234-8

12: Corneal epithelial permeability of dry eyes before and after treatment with artificial tears, Göbbels, Spitznas, University Eye Hospital, Bonn, Germany, Ophthalmology, 1992 June; 99(6):873-8.

13: Effect of benzalkonium chloride on the stability of the precorneal tear film in rabbit and man. WS Wilson, AJ Duncan and JL Jay. 1975 by the British Journal of Ophthalmology.

14: The effect of ophthalmic preservatives on the healing rate of the rabbit corneal epithelium after keratectomy, American Journal of Ophthalmology, Collin, Grabsch, 1982 Mar;59(3):215-22.

15: The effect of ophthalmic preservatives on the shape of corneal endothelial cells. Collin, Grabsch, Acta Ophthalmol. Copenhague, 1982 Feb;60(1):93-105.PMID: 6182733 [PubMed - indexed for MEDLINE]

16: A new method evaluating quantitative time-dependent cytotoxicity of ophthalmic solutions in cell culture. Beta-adrenergic blocking agents, Nobuo Takahashi, Department of Ophthalmology, Kanazawa Medical University, Uchinadamachi 1-1, Kahoku gun, 920-02 Ishikawa, Japan, Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology.

17: Cytotoxic effects of benzalkonium chloride and chlorobutanol on human corneal epithelial cells in vitro., Tripathi BJ & RC, Eye Research Laboratories, University of Chicago, IL 60637, Lens Eye Toxic Research, 1989;6(3):395-403. PMID: 2486935 [PubMed - indexed for MEDLINE]

18: Acute effects of chlorobutanol- or benzalkonium chloride-containing artificial tears on the surface features of rabbit corneal epithelial cells, Doughty MJ, School of Optometry, University of Waterloo, Ontario, Canada, Optometric Vision Sc.  1994 Sep;71(9):562-72. [PMID: 7816427 [PubMed - indexed for MEDLINE]

19: Adverse effects of topical antiglaucomatous medications on the conjunctiva and the lachrymal  response, R. Nuzzi1, C. Finazzo1 and A. Cerruti1, Institute of Ophthalmology, University of Turin, Italy, International Ophthalmology.

20: Irritation associated with tear-replacement ophthalmic drops. A pharmaceutical and subjective investigation. Fassihi AR, Naidoo NT. S Afr Med J 1989;75:233-235. PMID: 2648609 [PubMed - indexed for MEDLINE]

21: Effects of benzalkonium chloride on growth and survival of Chang conjunctival cells. De Saint Jean M, Brignole F, Bringuier AF, Bauchet A, Feldman G, Baudouin C. Invest Ophthalmol Vis Sci 1999;40:3:619-30.

22: Histopathological effects of topical ophthalmic preservatives on the rat corneoconjunctival surface. Becquet F, Goldschild M, Moldovan MS, Ettaiche M, Gastaud P, Baudouin C. Current Eye Research 1998;17:4:419-25. PMID: 9561834 [PubMed - indexed for MEDLINE]

23. Conservateurs et Surface Oculaire, Quelques bonnes raisons pour abandonner l'utilisation des collyres conservés. Dr. Magda de Saint-Jean,  Pr. Christophe Baudouin, Hôpital Ambroise Paré, Librairie Médical Théa.

24. Comparison of toxicological profiles of benzalkonium chloride and polyquaternium-1: an experimental study. Labbe A, Pauly A, Liang H, Brignole-Baudouin F, Martin C, Warnet JM, Baudouin C. Department of Ophthalmology III, Quinze-Vingts National Ophthalmology Hospital, and INSERM U598, Cordeliers Biomedical Institute, University of Paris 5, Paris, France. PMID: 16910868, J Ocul Pharmacol Ther. 2006 Aug;22(4):267-78 [PubMed - indexed for MEDLINE]

25. Quantitative evaluation of the corneal epithelial barrier: effect of artificial tears and preservatives, Lopez Bernal D, Ubels JL. Department of Ophthalmology, Medical College of Wisconsin, Milwaukee 53226, Curr Eye Res. 1991 Jul;10(7):645-56. PMID: 1914501 [PubMed - indexed for MEDLINE]

26. How the most common preservative affects the Meibomian lipid layer, Kaercher T.; Hönig D.; Barth W., Orbit, Volume 18, Number 2, June 1999, pp. 89-97(9), Taylor & Francis Ltd.

27. Impact of short-term exposure of commercial eyedrops preserved with benzalkonium chloride on precorneal mucin, Chung SH, Lee SK, Cristol SM, Lee ES, Lee DW, SEO KY, Kim EK, Institute of Vision Research, Department of Ophthalmology, Yonsei University College of Medicine, Seoul, Korea. Mol Vis. 2006 Apr 26;12:415-21 PMID: 16688112 [PubMed - indexed for MEDLINE]

28. * Aucune étude à ce jour se penche sur la toxicité et autres conséquences sur la surface oculaire du  polexitonium, et à notre connaissance seul le test Draize test a été réalisé, ce qui ne garanti nullement sa totale innocuité pour un usage thérapeutique dans la sécheresse oculaire.  Néanmoins, il existe des références sur le polexitonium, notamment l'article "Contact Lenses Solutions... making sense of the multitude, Fiona Flynn-Smith". Rappelez-vous que les critères pour les lentilles de contact, qui sont essentiellement pour des yeux sains, sont différents des critères pour des cornées malades"  (de plus la solution pour lentilles peut être éliminée par un nettoyage au sérum pshysiologique stérile ce qui n'est pas le cas d'un collyre instillé directement dans l'oeil). Un fabricant / revendeur mentionne des études cliniques à http://www.dryeyezone.com/encyclopedia/busan1507.html mais ne donne aucune indication réelle sur la sécurité. Les laboratoires Focus vont plus loin en affirmant que "FreshKote® [NDLR: un collyre pour la sécheresse oculaire] a un conservateur unique qui n'est pas seulement inoffensif mais rend la surface plus mouillante, tout l'inverse de ce que font  certains autres conservateurs" dans la page web suivante: http://www.freshkote.com/FAQ.asp. Néanmoins, aucune donnée clinique soutenant cette information n'a été fournie. Les autres rares informations que nous avons sur ce conservateurs mentionnent plutôt "une toxicité très faible" (cf, voir plus haut), ce qui ne peut en aucun cas soutenir la revendication d'innocuité à long terme et encore moins un quelconque effet hydratant.

 

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